在全球科技和貿(mào)易沖突持續(xù)、國家藥械帶量集采擴面普及下，作為戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的重要環(huán) 節(jié)，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景機遇與挑戰(zhàn)共存。未來我國CRO產(chǎn)業(yè)應(yīng)聚焦提升創(chuàng)新研發(fā)能力、加快縱向一體化發(fā)展、提升行業(yè)集中度，推動業(yè)務(wù)模式向戰(zhàn)略合作發(fā)展，發(fā)揮獨特優(yōu)勢、解決行業(yè)痛點，以開放和合作取得持續(xù)增長，推進高質(zhì)量發(fā)展。
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服務(wù)貿(mào)易是世界貿(mào)易的重要組成部分，服務(wù)業(yè)是國際經(jīng)貿(mào)合作的重要領(lǐng)域；全球服務(wù)貿(mào)易和服務(wù)業(yè)合作深入發(fā)展，數(shù)字化、智能化、綠色化進程不斷加快，新技術(shù)、新業(yè)態(tài)、新模式層出不窮，為推動經(jīng)濟全球化、恢復(fù)全球經(jīng)濟活力、增強世界經(jīng)濟發(fā)展韌性注入了強大動力。
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醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包作為現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中高技術(shù)含量、高附加值的重要一環(huán)，近年來持續(xù)受到地緣政治打壓、資本熱退潮、藥械帶量集采、行業(yè)內(nèi)卷等不利因素影響，但整體趨勢向好，新技術(shù)、新機理、新療法正推動醫(yī)藥行業(yè)邁向新一輪發(fā)展，各種未被滿足的新需求、新探索將不斷抬升行業(yè)天花板；行業(yè)發(fā)展面臨巨大市場前景的同時，也存在著不小挑戰(zhàn)。
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何為醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包
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醫(yī)藥研發(fā)涵蓋藥物的發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究、新藥申請、批準上市、Ⅳ期臨床研究的全過程，是一項高投入、高技術(shù)、高風(fēng)險、長周期的精細化工程；因此，藥企對提高研發(fā)效率、降低風(fēng)險具有強烈需求。合同研究組織通過合同形式為藥物研發(fā)過程提供專業(yè)化外包服務(wù)，接受客戶委托，按照行業(yè)法規(guī)及客戶要求、提供藥物從研發(fā)到上市過程的全流程或部分流程服務(wù)。CRO實質(zhì)上是服務(wù)于藥企研發(fā)的外包行為，覆蓋新藥研發(fā)及試驗各個環(huán)節(jié)，并延伸到商業(yè)化生產(chǎn),是連接研發(fā)與生產(chǎn)的紐帶；可分為臨床前CRO、臨床CRO、涵蓋臨床前和臨床的一站式CRO，具有縮短新藥研發(fā)周期、提高研發(fā)效率和控制研發(fā)成本降低風(fēng)險的使命。據(jù)統(tǒng)計，CRO介入的藥品研發(fā)每個環(huán)節(jié)的周期縮短25%-40%，平均縮短1/3周期。
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全球醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)發(fā)展
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1.國外CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展
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CRO產(chǎn)業(yè)上世紀70年代起源于美國，F(xiàn)DA出臺法案要求藥品上市前必須經(jīng)過臨床研究，藥品研發(fā)過程變得更加復(fù)雜、耗時漫長且費用大幅提升；藥企為在管理更加嚴格、競爭愈加激烈的環(huán)境中生存發(fā)展，必須盡力縮短新藥研究周期，同時控制成本和降低風(fēng)險。
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CRO在美國、歐洲和日本迅速發(fā)展，到90年代已成為制藥產(chǎn)業(yè)不可或缺的重要一環(huán)，大型跨國CRO企業(yè)通過并購與合作不斷拓展核心業(yè)務(wù)，積極向一站式CRO服務(wù)發(fā)展，基本涵蓋醫(yī)藥研發(fā)整個階段。
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經(jīng)過多年的高速發(fā)展，目前國外CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨于緩和，市場集中度較高，基本形成德國慕尼黑、英國“醫(yī)藥金三角”、美國圣地亞哥、舊金山硅谷灣區(qū)、波士頓地區(qū)五大生物醫(yī)藥集群地區(qū)，具有高端創(chuàng)新資源聚集、專業(yè)機構(gòu)市場化運作、政府政策引導(dǎo)、風(fēng)投孵化加速等特點。據(jù)統(tǒng)計，2016-2020年全球CRO市場年均復(fù)合增長率7.42%，2021-2025年仍保持快速增長；2021年全球CRO市場規(guī)模730億美元，預(yù)計2024年將達961億美元（數(shù)據(jù)來源：眾誠智庫）。
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2.國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展
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我國CRO起步較晚，可分為四個階段：1995年前為萌芽階段，國內(nèi)尚無正規(guī)CRO機構(gòu)，只是科研院所對外承接一些研發(fā)技術(shù)服務(wù)；1996-1999年的起步階段，主要來自跨國CRO企業(yè)擴張，國內(nèi)第一家外資CRO美迪生和合資CRO凱維斯先后誕生，一批跨國CRO公司開始進入中國；2000-2014年迎來爆發(fā)階段，國內(nèi)第一家內(nèi)資CRO藥明康德于2000年成立，2003年起跨國藥企紛紛在華設(shè)立研發(fā)中心，國內(nèi)各種類型的CRO企業(yè)陸續(xù)設(shè)立，產(chǎn)業(yè)進入爆發(fā)增長期；2015年開始了整合階段，藥審改革、仿制藥一致性評價等政策的推行，行業(yè)開始洗牌，進入體量與質(zhì)量雙升階段。
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2003年是我國CRO發(fā)展史的重要一年，新頒布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》對CRO做出明確定義，規(guī)定申辦者可委托CRO企業(yè)執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，激活了我國CRO市場的迅速發(fā)展；2009年，國務(wù)院《促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》提出推進生物醫(yī)藥研發(fā)外包，要求在鼓勵創(chuàng)新、稅收優(yōu)惠，拓寬融資渠道等方面加大支持力度。2015年后，隨著國內(nèi)新藥研發(fā)熱情的日益高漲以及CFDA成為ICH成員的推波助瀾，泰格醫(yī)藥、藥明康德、昭衍新藥、睿智化學(xué)等一批本土優(yōu)秀CRO企業(yè)迅速崛起，中國CRO產(chǎn)業(yè)迎來新的高峰；而國內(nèi)藥品監(jiān)管、審評標準提升加速，開始真正融入國際藥品監(jiān)管體系，優(yōu)勝劣汰加劇、行業(yè)集中度不斷提高，最終強者恒強的態(tài)勢逐漸定型。
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國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)競爭格局
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國外龍頭型CRO企業(yè)多傾向輕資產(chǎn)運營，我國廠房、人力、原材料成本較低，具有相對競爭優(yōu)勢，全球CRO和CMO供給逐步向中國和印度等新興國家轉(zhuǎn)移，國內(nèi)CRO企業(yè)憑借成本優(yōu)勢和工程師紅利開始大量承接海外訂單，中國成為全球CRO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的重要承載地，市場規(guī)模增速明顯高于全球。目前我國CRO企業(yè)主要集中在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相對成熟的北上廣和長三角地區(qū)，其中北京和上海約占50%；2021年中國CRO市場規(guī)模突破700億元。
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國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)競爭激烈。由于醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)的技術(shù)差異性很大，國內(nèi)大部分CRO企業(yè)只專注于某一特定環(huán)節(jié)；同時由于技術(shù)保密和分散風(fēng)險等因素，一般只提供技術(shù)服務(wù)，并不擁有相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)。
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近幾年國內(nèi)CRO領(lǐng)域競爭非常激烈，藥明康德、康龍化成、泰格醫(yī)藥等頭部公司持續(xù)高速發(fā)展，強項業(yè)務(wù)不斷出海征程，業(yè)內(nèi)新星也蠢蠢欲動，志在競爭中占據(jù)一席之地。國內(nèi)CRO市場可分為藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前與臨床階段，藥物發(fā)現(xiàn)CRO的市場集中度非常之高，龍頭企業(yè)占據(jù)大部分市場份額。
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據(jù)2021年數(shù)據(jù)，國內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場前八家企業(yè)市場份額合計96%。其中藥明康德占53.9%，康龍化成占25.7%，兩大龍頭企業(yè)份額合計近80%，這兩家龍頭企業(yè)都是以藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域起家，先手優(yōu)勢非常明顯。相比而言，國內(nèi)臨床前CRO和臨床CRO領(lǐng)域競爭非常慘烈，市場分布較為均勻，前十強市場份額合計37%。其中第一的藥明康德占10.2%，泰格醫(yī)藥占7.4%，呈現(xiàn)明顯的“兩強多均”格局。
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惠山CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展強勁。無錫惠山經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)下轄生命園2009年開園，以科學(xué)籌劃、前瞻布局持續(xù)完善創(chuàng)新驅(qū)動的科技企業(yè)孵化器，精進建設(shè)涵蓋研發(fā)、孵化、中試與產(chǎn)業(yè)化的生命科技全產(chǎn)業(yè)鏈條，現(xiàn)代醫(yī)療器械、高端生物醫(yī)藥、前沿精準醫(yī)學(xué)、特色康療食品四大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)雛形初現(xiàn)。在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，依托藥明康德旗下生基醫(yī)藥，打造覆蓋基因載體和細胞療法產(chǎn)品類型，集研發(fā)、生產(chǎn)、測試、產(chǎn)品報批于一體的一站式 CTDMO服務(wù)平臺、依托保諾·桑迪亞全球創(chuàng)新藥物研發(fā)總部，建設(shè)國內(nèi)領(lǐng)先的CROMO服務(wù)研發(fā)高地；西比曼生物以國內(nèi)首個膝骨關(guān)節(jié)炎干細胞治療藥物落地建設(shè)干細胞療法總部基地，華泰創(chuàng)新藥技術(shù)研究院由時玉舫院士團隊領(lǐng)銜，打造聚焦腫瘤、慢性器官損傷、自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥研發(fā)策源地；并集聚艾柏森生物、捷化醫(yī)藥、富澤藥業(yè)、煌途醫(yī)藥、保仕健生物、或然生物等一批CRO產(chǎn)業(yè)新秀，加速涵蓋生物藥、化學(xué)藥、細胞藥為代表的創(chuàng)新藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈強鏈延鏈，目標打造國內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)高地。
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國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展策略
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國家藥械帶量集采政策的普及實施，以及黨的二十大報告要求加快構(gòu)建新發(fā)展格局、著力推動高質(zhì)量發(fā)展，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已開始由以前重仿制、低創(chuàng)新的格局逐步向創(chuàng)新藥和有臨床價值的高端仿制藥研制和生產(chǎn)發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)也逐漸從價值鏈底端走向頂端，外包范圍由低端中間體、大宗原料藥轉(zhuǎn)向?qū)＠纤?、仿制藥及?chuàng)新藥等高附加值產(chǎn)品，從規(guī)模小、結(jié)構(gòu)單一擴大到藥品全生命周期整體外包。高水平開放環(huán)境下，未來我國CRO行業(yè)門檻將逐步提高，應(yīng)聚焦提升研發(fā)創(chuàng)新能力、增加縱向一體化和行業(yè)集中度、進化戰(zhàn)略合作模式，發(fā)揮自身獨特優(yōu)勢，解決行業(yè)痛點問題的同時，取得可持續(xù)的高質(zhì)量發(fā)展。
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1.研發(fā)創(chuàng)新能力成為企業(yè)核心競爭力
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隨著我國醫(yī)藥行業(yè)改革深化，藥品審評審批、一致性評價和藥品上市許可持有人制度等政策密集出臺，常態(tài)化的行業(yè)監(jiān)管將加速行業(yè)洗牌、優(yōu)化競爭格局，提高醫(yī)藥行業(yè)整體質(zhì)量水平、促進行業(yè)健康發(fā)展；在此環(huán)境下，加大研發(fā)投入，擁有較強研發(fā)能力將成為CRO企業(yè)的核心競爭力。要以服務(wù)創(chuàng)新培育發(fā)展動能，地方政府應(yīng)依托重點院校和龍頭企業(yè)深化產(chǎn)學(xué)研合作，引導(dǎo)資源融通共享、集約利用，建設(shè)高水平、國際化的生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新平臺，強化公共服務(wù)平臺支撐，打造新藥研發(fā)高能引擎，提升醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)能力；同時，積極利用各類引才途徑重點引進海內(nèi)外高層次領(lǐng)軍人才，推動地方高校合作培養(yǎng)本土研究人才，強化職業(yè)教育和技能培訓(xùn)，建設(shè)應(yīng)用技術(shù)教育和實訓(xùn)基地，夯實應(yīng)用型技術(shù)人才隊伍延續(xù)工程師紅利，多管齊下吸引全球高端創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)資源，為研發(fā)創(chuàng)新做好人才供給保障。
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2.縱向一體化、行業(yè)集中度加劇
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涵蓋藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前試驗、臨床試驗、數(shù)據(jù)分析及咨詢等業(yè)務(wù)的一站式服務(wù)可極大地幫助提高研發(fā)效率，為加快進度、降低風(fēng)險，藥企會選擇能提供全流程服務(wù)的CRO企業(yè)整體外包。CRO企業(yè)通過縱向延伸打通上下游、全產(chǎn)業(yè)鏈布局，可提供覆蓋新藥研發(fā)全流程的服務(wù)，滿足藥企日益多樣化的個性化需求，并加強客戶忠誠度、提升客戶粘性。
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由于高度的技術(shù)密集型，全球前十大CRO企業(yè)占據(jù)了超過六成的市場占有率；國內(nèi)CRO企業(yè)數(shù)量眾多，但規(guī)模小、競爭力弱，行業(yè)集中度較低，外延式收購將成為企業(yè)成長擴張的重要手段。目前，國內(nèi)CRO業(yè)務(wù)一體化發(fā)展趨勢明顯，CRO龍頭企業(yè)通過投資并購不斷增強自身研發(fā)能力，持續(xù)拓展產(chǎn)品線和服務(wù)，集聚產(chǎn)業(yè)鏈上下游優(yōu)勢資源，以服務(wù)開放推動包容發(fā)展，更好地發(fā)揮規(guī)模效應(yīng)、擴大市場份額，全面深入推進補鏈強鏈延鏈，形成共生共贏的產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展生態(tài)環(huán)境，推動行業(yè)集中度逐步提升。
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3.業(yè)務(wù)模式向戰(zhàn)略合作進化演變
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目前，全球CRO業(yè)務(wù)模式主要有傳統(tǒng)型、創(chuàng)新型、結(jié)果導(dǎo)向型和風(fēng)險共擔(dān)型四種商業(yè)模式。新藥研發(fā)服務(wù)外包傳統(tǒng)模式下，CRO企業(yè)根據(jù)合同約定按客戶需求完成特定任務(wù)，提供單純的代工服務(wù)，收取研發(fā)服務(wù)費用獲取固定利潤，并不承擔(dān)藥物研發(fā)失敗的風(fēng)險，“一手交錢、一手交貨”；創(chuàng)新型模式下則設(shè)置幾個“里程碑”，按合同進度付費，在付費時間上有所突破，如完成某一階段后支付相應(yīng)比例的服務(wù)費；結(jié)果導(dǎo)向型模式下，服務(wù)費事先約定，根據(jù)研發(fā)進度分期支付，提前完成可獲超額獎勵，延遲完成則相應(yīng)扣減服務(wù)費，客戶只關(guān)注結(jié)果，CRO企業(yè)需承擔(dān)一定風(fēng)險；而隨著深入合作，CRO企業(yè)和客戶逐漸發(fā)展成合作伙伴關(guān)系，進入風(fēng)險共擔(dān)模式：CRO企業(yè)更深入地參與到項目開發(fā)中，部分項目可由雙方共同投資，共擔(dān)風(fēng)險、共享收益，CRO企業(yè)在總體風(fēng)險可控的前提下提高收入，甚至可獲得銷售收入分成。合作模式的進階演變，實證了以服務(wù)合作促進聯(lián)動融通，取得更大的雙贏結(jié)果。
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綜上所述，大健康時代全球醫(yī)藥研發(fā)市場將持續(xù)擴大，各國政府不斷加大政策扶持和醫(yī)療投入，但創(chuàng)新藥產(chǎn)出低迷、新藥研發(fā)成本不斷攀升，藥企更需要來自外部的專業(yè)支撐。CRO市場仍面臨機遇，需要地方政府扶持企業(yè)積極作為，抓住時代機遇提升服務(wù)能力，加大開放、深化合作，整合資源融合發(fā)展，獲取更高增長，這是國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)應(yīng)對未來挑戰(zhàn)與實現(xiàn)長期發(fā)展的必經(jīng)之路。
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文/ 江蘇無錫（惠山）生命科技產(chǎn)業(yè)園
辦公室副主任?高曉珠
來源/《服務(wù)外包》雜志2023年10月